Leonard(Johnny Galecki 飾)和Sheldon(Jim Parsons 飾)是一對合起來智商超過360的瘋狂科學家宅男。他們的科學家朋友還有風流的Wolowitz(Simon Helberg 飾)和從來不和女人說話的印度人。

最近，科學家宅男的對門搬來一個美女劇作家兼餐廳招待，Penny(Kaley Cuoco 飾)。宅男開始蠢蠢欲動了，於是諸多啼笑皆非的故事在幾個朋友間“爆炸”開來。

這是一部以“科學天才”為背景的情景喜劇。主人公Leonard和Sheldon是一對好朋友，他們的智商絕對高人一等，因為他們對量子物理學理論可以倒背如流，無論你問他們什麼問題，都難不倒他們，但是說到日常生活，這兩個不修邊幅的男孩就徹底沒了脾氣。直到有一天，隔壁搬來一位美貌性感的女孩Penny，頓時吸引了Leonard的目光，而且她最近剛剛變成單身。Leonard和Sheldon還有兩個好朋友Howard Wolowit和Rajesh。《生活大爆炸》就是講的這一個美女和四個科學阿宅的故事。